Biomarcadores moleculares en cáncer de mama

isoformas de TP73 como potenciales herramientas diagnósticas y terapéuticas

Molecular biomarkers in breast cancer

TP73 isoforms as diagnostic and therapeutic tools

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Director: Gómez, Laura Constanza Unidad académica: Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales Proyecto de: SIIP UNCuyoM078 Duración del proyecto: 2019-2021 Integrantes del equipo: Flamini, Marina Inés Investigador/a Redondo, Analía Lourdes Co-director/a Castro Guijarro, Ana Carla Becario/a Sottile Fleury, Mayra Lis Becario/a

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Resumen:

El cáncer de mama es una enfermedad de elevada incidencia en nuestro país. Para decidir el mejor tratamiento, se consideran factores pronósticos histológicos y proteómicos. Sin embargo, en múltiples ocasiones la terapia resulta inadecuada, por lo que continúa siendo necesario identificar nuevos factores que permitan optimizar el diagnóstico de la enfermedad precisando su agresividad biológica y de esa manera determinar el pronóstico y tratamiento más adecuado para la enfermedad. También es muy importante encontrar biomarcadores que permitan predecir la respuesta y personalizar el tratamiento antineoplásico. Desde hace algunos años, nuestro grupo estudia el perfil de metilación aberrante de carcinomas mamarios. Los resultados obtenidos sugieren que este perfil es específico y exclusivo de tejidos tumorales malignos. En carcinomas ductales infiltrantes de mama reportamos la correlación entre la metilación aberrante del gen TP73, la elevada expresión de la isoforma deltaN-p73 y un alto grado histológico, uno de los principales marcadores de mal pronóstico. La proteína p73 posee numerosas isoformas que dan origen a funciones biológicas distintas y antagónicas. Aún no se ha estudiado si las mismas modifican la sensibilidad a los tratamientos de uso convencional en tumores mamarios. Los objetivos propuestos son: OBJETIVO 1: En tumores de mama con diferentes características clínico-patológicos: a) Estudiar la expresión y localización celular de las isoformas TA-p73 y deltaN-p73 b)correlacionar la expresión y localización de las isoformas con la agresividad tumoral. OBJETIVO 2: En células tumorales mamarias con distintos subtipos moleculares: a) Evaluar la metilación de ambos promotores del gen TP73 b) Evaluar la expresión y localización celular de las isoformas TA-p73 y deltaN-p73. OBJETIVO 3: Evaluar la metilación del gen TP73 en carcinomas ductales invasores de mama de pacientes tratadas con doxorrubicina. Para desarrollar los objetivos planteados utilizaremos líneas celulares tumorales y tejidos tumorales mamarios humanos. Para determinar expresión y localización proteica se realizarán estudios de inmunohistoquímica e inmunofluorescencia y microscopía confocal, respectivamente. Para estudiar la metilación de genes se empleará la metodología de pirosecuenciación.

Resumen en otro/s idioma/s:

Breast cancer is a disease of high incidence in our country. To decide the best treatment, they are considered proteomic and histological prognostic factors. However, many times the therapy is inadequate; it remains necessary to identify new factors to optimize the diagnosis of disease including its biological aggressiveness and thus determine prognosis and appropriate treatment for the disease. It is also very important to find biomarkers to predict response and customize the antineoplastic treatment. For some years, our group studies the aberrant methylation profile of mammary carcinomas. The results suggest that this profile is specific and exclusive to malignant tumor tissues. In invasive ductal breast carcinomas we report the correlation between aberrant methylation of TP73 gene, the high expression of the deltaN-p73 isoform and a high histological grade, one of the key markers of poor prognosis. The TP73 protein has numerous isoforms that give rise to different biological functions and antagonistic. Not yet been studied whether they modify the sensitivity to conventional treatments used in breast tumors. The proposed objectives are: OBJECTIVE 1: In breast tumors with different clinical-pathological characteristics: a) Determine expression and cellular localization of TA-p73 and deltaN-p73 isoforms b) Correlate expression and localization of p73 isoforms with the tumor aggressiveness. OBJECTIVE 2: In mammary tumor cells with different molecular subtypes: a) Evaluate methylation of both TP73 gene promoters b) Evaluate expression and cellular localization of TA-p73 and deltaN-p73 isoforms. OBJECTIVE 3: Evaluate methylation of the TP73 gene in invasive ductal carcinomas of the breast of patients treated with doxorubicin. To develop the proposed objectives we will use tumor cell lines and human mammary tumor tissues. To determine expression and protein localization, immunohistochemistry and immunofluorescence studies and confocal microscopy will be performed, respectively. To study the methylation of genes, the pyrosequencing methodology will be used.

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Disciplinas:
Biología - Ciencias médicas

Descriptores:
NEOPLASIAS DE LA MAMA - BIOMARCADORES

Palabras clave:
Biología tumoral