 |
Ponencia |
 |
| |
Diseño racional, síntesis, estudios cinéticos y docking molecular de nuevos péptidos con actividad inhibitoria sobre la enzima acetilcolinesterasa
Por:
Universidad Nacional del Litoral
Universidad Nacional del Litoral
Universidad Nacional del Litoral
Colaboradores:
Publicado en:
 |
|
Resumen:
Español
Las colinesterasas representan el principal blanco molecular en el tratamiento de la Enfermedad de Alzheimer (EA), mediante el uso de inhibidores. La acetilcolinesterasa (AChE) resulta de interés particular ya que participa tanto en la hidrólisis de la acetilcolina mediante su sitio catalítico como en la formación de las placas seniles mediante su sitio aniónico periférico (PAS), cuya inhibición se considera la estrategia principal para el
tratamiento. Algunos péptidos inhibidores fueron hallados en pieles de anfibios.
En este trabajo, se estudió un péptido inhibidor (Hp-1935) aislado de Hypsiboas pulchella,
anuro del Litoral argentino. A partir de su secuencia (19 aminoácidos) se diseñaron 5
análogos más cortos para encontrar la región más importante en la inhibición y se
sintetizaron mediante síntesis en fase sólida Fmoc. Se determinó el mecanismo inhibitorio
del Hp-1935 y su Ki con ensayos enzimáticos cinéticos y estudios de docking flexible. Se
realizaron además ensayos inhibitorios de punto final con todos los péptidos para determinar
capacidad inhibitoria y CI50. Se estimó la citotoxicidad de las secuencias con ensayo de lisis
de eritrocitos humanos.
Se encontró que el mecanismo inhibitorio del Hp-1935 es de tipo no competitivo con una Ki
de 85,18 μM (73,7-99,2) y el sitio de interacción es el PAS. El péptido inhibió la enzima entre
84,4% y 26,0% con una CI50 de 99,17μM (81,47-120,71). Entre los análogos hay uno que
conserva el 81,3% de capacidad inhibitoria a 400μM y corresponde a la región central. Este
péptido no resultó hemolítico, al igual que el Hp-1935. Estos resultados proponen al Hp-
1935 y al péptido correspondiente a su región central como buenos candidatos para el
desarrollo de nuevo fármacos para el tratamiento de la EA.
Disciplinas:
Ciencias e Investigación - Ciencias médicas
Descriptores:
ENFERMEDAD DE ALZHEIMER - PÉPTIDOS - HYPSIBOAS PULCHELLA
Cómo citar este trabajo:
Sanchis, Iván; Aimaretti, Florencia María; Spinelli, Roque.
(2018).
Diseño racional, síntesis, estudios cinéticos y docking molecular de nuevos péptidos con actividad inhibitoria sobre la enzima acetilcolinesterasa.
Ponencia
Mendoza, .
Dirección URL del informe: /13130.
Fecha de consulta del artículo: 02/12/24.
|
|
 |
|
 |
|
|
|
Fichas descriptivas de las especies del jardín botánico en la Fac. de Ciencias Agrarias.
Selección de trabajos alrededor de la temática de los Derechos Humanos en la Argentina y en Mendoza en particular.
Una selección de artículos, tesis, informes de investigación y videos sobre temáticas de la vid, la vinificación, la economía y la cultura del vino mendocino
Espacio virtual que pone a disposición tesis doctorales y trabajos finales de maestría de posgrados dictados en la Facultad de Filosofía y Letras de la UNCuyo.
En este sitio se pueden consultar las tesis de grado de la Facultad de Cs. Económicas de la UCuyo. La búsqueda se puede hacer por autor, titulo y descriptores a texto completo en formato pdf.
|
| //DOSSIERS ESPECIALES |
|
Cada Dossier contiene una selección de objetos digitales en diversos formatos, bajo un concepto temático transversal.
La propuesta invita al usuario a vincular contenidos y conocer los trabajos que la UNCuyo produce sobre temáticas específicas.
|
| |
| Para la correcta utilización de todos los materiales de esta biblioteca es necesario que disponga de: |
 |
 |
|
